O enredo deste romance se desdobra antes e depois da vinda do Cristo, na poderosa Italia dos Cesares, onde, de permeio com a devassidao e a crueldade, se destacam exemplos de nobre heroismo, que comovem e despertam a admiracao do leitor. Dor suprema relata diferentes encarnacoes dos personagens e a continuidade de suas existencias interligadas por sentimentos de amor e odio, de forma a demonstrar o processo de evolucao da alma humana, comprovando a inexoravel Justica divina, retratada na lei de causa e efeito.